沙坦类降压药又现致癌物被召回 要不要停用（本文讲出实情）

说起沙坦类降压药，相信有高血压问题的朋友都不会陌生，作为临床上用药原发性高血压控制的一线药物，沙坦类降压药由于其降压效果明确，有良好的心肾作用，不良反应发生率低，是应用非常广泛的一类降压药物。

2018年，欧洲药品监督管理机构发布的公告，缬沙坦原料药中出现遗传毒性杂质N,N-二甲基亚硝胺以及N,N-二乙基亚硝胺被召回，此后，厄贝沙坦，氯沙坦钾等原料药中，也都先后出现了发现亚硝基毒性杂质的报道和召回事件，一时间闹得沸沸扬扬，很多朋友都担心沙坦类降压药不能吃了，针对此次事件，国家药监局给出了迅速的响应，要求各生产厂家对此毒性杂质进行控制，并将此项要求在2020年发布的新版中国药典中进行了明确规定，规定指出：“必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N,N-二甲基亚硝胺以及N,N-二乙基亚硝胺的含量符合我国药监部门相关指导原则及ICHM7指导原则的要求。”

谁知道，一波未平一波又起，在2021年，沙坦类药物又再次出现了召回事件，2021年4月29日，欧洲药品质量管理局发布公告，含四唑环结构的沙坦类原料药可能存在叠氮化杂质，这种毒性杂质具有导致细胞DNA发生突变的风险，已经与药品文号持有人进行沟通，以确保这类药物的叠氮杂质水平低于毒理学关注阈值，而在5月30日，加拿大政府网站发布公告，基于安全性考虑，召回了叠氮杂质超标的相关缬沙坦，厄贝沙坦及氯沙坦钾制剂，而在韩国，和英国，也同样因为叠氮杂质超标的问题，对相关沙坦类药物进行了召回。

于是很多正在服用沙坦类药物的朋友，又开始担心了，这种叠氮化杂质是什么，毒性有多大？我正在吃的沙坦类药物还能继续吃吗？国内的沙坦类药物还安全吗？带着这些疑问，我们今天就来和大家聊一下这方面的话题。

叠氮杂质是一种毒性物质，增加致癌风险

在化学药品合成领域，叠氮化物是经常被用到的一种物质，在厄贝沙坦，缬沙坦，氯沙坦等药物的合成过程中，同样也会用到叠氮化物，因此，在此类药物中，如果在生产工艺中，不能做到有效的去除，就有可能会导致出现叠氮杂质超标的可能性。

叠氮化物是一种明确具有致突变（致癌）作用的毒性物质，比起亚硝基杂质来，叠氮杂质的毒性更高，体外研究表明，叠氮化物具有抑制相关生物酶，使体内氧和血红蛋白形成受阻的毒性，同时还具有黏膜刺激性，损害中枢神经，而长期接触叠氮化物，则可能会引起导致细胞突变而诱发癌症的风险。

药物的合成过程中，要不要用到叠氮化物，会不会有出现叠氮化杂质的风险，与药物本身的化学结构密切相关，缬沙坦，厄贝沙坦等药物，其四唑环结构在最后成环时，都有可能用到叠氮化物来参与化学反应，因此，应当在上述药物的生产过程中以及质量控制中，严格做好叠氮化物的去除以及残留监测，以免出现该杂质超标而带来的药品毒性风险。

因此，在2021年国外发布的召回公告和警示公告，都是基于药品安全性评估做出的，在药品质量控制方面，在最新版的美国药典，欧洲药典以及中国药典2020版中，也都已经在厄贝沙坦的质量标准中，加入了叠氮杂质的控制，其控制的限度为10万分之一。

沙坦类降压药再次出现致癌杂质，正在吃的要不要停用？

从目前国内药品监管部门的信息来看，对于厄贝沙坦等药物叠氮杂质的问题，还没有发出相关的警示和公告要求，但从2020版中国药典的相关要求来看，厄贝沙坦已经加入了对叠氮化物杂质的控制项目，而缬沙坦，氯沙坦钾的标准中则没有这方面的规定，但相信作为一种明确的致突变毒性杂质，相关企业也都应该按照国家的监管要求，对于所生产原料药可能存在的叠氮杂质进行严格的控制，需要明确的一点是，药品的质量不是检验出来的，而是通过合理的工艺路线设计，通过合理的工艺处理生产出来的，因此，对于各个医药生产企业来说，提高自身的质量检测能力只是控制手段，而真正更应该做到的是，优化提升工艺，进一步去除相关的毒性杂质。

对于很多朋友关心的，正在服用的缬沙坦等药物，还能不能吃的问题，给大家以下的几点建议，供大家参考。

1、沙坦类药物本身并不致癌

沙坦类降压药是降压效果良好，而且具有心肾保护功能的一类常用降压药，从药物本身来看，这类药物并没有致癌风险，所谓的致癌性，都是由于药物中的亚硝基杂质，或叠氮化杂质超标造成的，因此，如果能够从原料药生成上积极控制相关杂质的水平在安全范围内，就能够大大减少药物长期服用可能带来的致癌风险。如果因为一些相关报道，就认为沙坦类药物不能吃了，或者吃了一定会致癌，就大错特错了。

2、带有四唑环结构的沙坦，相对风险较高

虽然我们谈到了质量控制以及严格监管，但有些朋友肯定还是免不了担心，服用沙坦类降压药，虽然降了血压，但如果导致了癌症风险，那不是得不偿失？实际上，不管是亚硝胺杂质，还是叠氮化物杂质，其产生与存在都与药品的化学机构以及合成工艺路线密切相关，都与具有四唑环化学结构的沙坦类药物相关，从目前的相关消息来看，叠氮杂质主要风险药物是厄贝沙坦，缬沙坦和氯沙坦，而亚硝胺杂质涉及的药物则还包括了坎地沙坦，奥美沙坦，而非四唑环结构的替米沙坦，美阿沙坦钾等，则没有这方面的报告，对于实在担心的朋友，可以考虑选择这类沙坦药来服用。

3、普利类药物也可替代，但要注意干咳不良反应风险

对于服用沙坦类降压药特别担心的朋友，也可以考虑用作用机理类似的普利类降压药来替代，两者都是作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的降压药物，降压效果类似，都能缓解肾脏功能下降产生的微量蛋白尿问题，也都具有预防高血压带来的左心室肥厚的作用，普利类降压药还具有抑制缓激肽降解，保护心衰的作用。因此，如果服用沙坦类药物实在担心，也可以考虑换服普利类降压药，需要注意的是，普利类降压药引起干咳不良反应的几率要远高于沙坦类药物，服用期间，要注意这种不良反应风险和身体的耐受性。

4、高血压患者不建议随便停用降压药

道听途说，因噎废食，都是要不得的，虽然沙坦类降压药有原料药可能存在致癌物杂质的报道，实际上如果我们反过来看，这也说明随着科学技术的不断发展，我们对药物质量控制的要求也越来越严格了，从历史临床数据来看，在多项大规模的临床研究中，都没有发现厄贝沙坦，缬沙坦等药物加大癌症风险的临床结果，因此，合理服用降压药，带来的致癌风险其实并不大，而如果因为担心致癌风险，而把该吃的降压药停用了，导致原本控制良好的血压再度升高，高血压带来的心脑血管慢性损伤风险甚至是诱发急性心脑血管事件的风险，都是不容忽视的，合理用药，在确保用药安全的前提下，积极控制好血压水平，才是更重要的。